Peróxido de hidrógeno

" El peróxido de hidrógeno es esencial para la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos y la formación de osteoclastos. "

Recientemente descubrimos que la deficiencia de estrógeno conduce a una disminución de las defensas antioxidantes de tiol en el hueso de roedores. Además, la administración de agentes que aumentan la concentración de glutatión en el hueso, el principal antioxidante intracelular, previno la pérdida ósea por deficiencia de estrógeno, mientras que el agotamiento de glutatión por la administración de butionina sulfoximina provocó una pérdida ósea sustancial. Para analizar más a fondo el mecanismo por el cual las defensas antioxidantes modulan la pérdida ósea, ahora hemos comparado la expresión de las enzimas antioxidantes conocidas en osteoclastos. Descubrimos que la glutatión peroxidasa 1 (Gpx), la enzima principal responsable de la degradación intracelular del peróxido de hidrógeno, es abrumadoramente la enzima antioxidante predominante expresada por los osteoclastos y que su expresión aumentó en los macrófagos de la médula ósea por el ligando del receptor activador del factor nuclear κB (RANKL) y en los osteoclastos por el 17β-estradiol. Por lo tanto, probamos el efecto de la sobreexpresión de Gpx en osteoclastos mediante la transfección estable de células RAW 264.7 (RAW), capaces de diferenciarse osteoclásticamente en respuesta a RANKL, con un constructo de expresión de Gpx. La formación de osteoclastos se abolió. El constructo de expresión de Gpx también suprimió la activación del factor nuclear κB inducida por RANKL y aumentó la resistencia a la oxidación de dihidrodiclorofluoresceína por peróxido de hidrógeno exógeno. Por consiguiente, probamos el papel del peróxido de hidrógeno en la pérdida ósea causada por la deficiencia de estrógenos administrando catalasa pegilada a ratones. Descubrimos que la catalasa prevenía la pérdida ósea inducida por la ovariectomía. Estos resultados sugieren que el peróxido de hidrógeno es la especie reactiva de oxígeno responsable de la señalización de la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos .

Oxford Academic, Hydrogen Peroxide Is Essential for Estrogen-Deficiency Bone Loss and Osteoclast Formation, 2005