بيروكسيد الهيدروجين

" يُعدّ بيروكسيد الهيدروجين ضروريًا لفقدان العظام الناتج عن نقص هرمون الإستروجين وتكوين الخلايا الآكلة للعظم. "

وجدنا مؤخرًا أن نقص هرمون الإستروجين يؤدي إلى انخفاض دفاعات الثيول المضادة للأكسدة في عظام القوارض. علاوة على ذلك، فإن إعطاء عوامل تزيد من تركيز الجلوتاثيون، وهو مضاد الأكسدة الرئيسي داخل الخلايا، في العظام، يمنع فقدان العظام الناتج عن نقص الإستروجين، بينما يؤدي استنزاف الجلوتاثيون عن طريق إعطاء بوتيونين سلفوكسيمين إلى فقدان كبير في العظام. ولمزيد من تحليل الآلية التي تنظم بها دفاعات مضادات الأكسدة فقدان العظام، قمنا بمقارنة تعبير إنزيمات مضادات الأكسدة المعروفة في الخلايا العظمية. ووجدنا أن بيروكسيداز الجلوتاثيون 1 (Gpx)، وهو الإنزيم المسؤول بشكل أساسي عن التحلل داخل الخلايا لبيروكسيد الهيدروجين، هو الإنزيم المضاد للأكسدة السائد الذي تعبر عنه الخلايا العظمية، وأن تعبيره يزداد في خلايا البالعات الكبيرة في نخاع العظم بفعل منشط مستقبلات عامل نخر الورم ألفا (RANKL)، وفي الخلايا العظمية بفعل 17β-إستراديول. لذا، اختبرنا تأثير الإفراط في التعبير عن إنزيم بيروكسيداز الجلوكوكورتيكويد (Gpx) في الخلايا العظمية الآكلة عن طريق نقل جين Gpx بشكل مستقر إلى خلايا RAW 264.7 (RAW)، القادرة على التمايز إلى خلايا عظمية آكلة استجابةً لعامل تنشيط مستقبلات عامل نخر الورم ألفا (RANKL). وقد أدى ذلك إلى توقف تكوين الخلايا العظمية الآكلة. كما أدى نقل جين Gpx إلى تثبيط تنشيط العامل النووي كابا بي (NF-κB) الناتج عن RANKL، وزيادة مقاومة أكسدة ثنائي هيدرو ثنائي كلورو فلوريسين بواسطة بيروكسيد الهيدروجين الخارجي. وبناءً على ذلك، اختبرنا دور بيروكسيد الهيدروجين في فقدان العظام الناتج عن نقص الإستروجين عن طريق إعطاء الكاتالاز المُبَغْلَج للفئران. ووجدنا أن الكاتالاز يمنع فقدان العظام الناتج عن استئصال المبيض. تشير هذه النتائج إلى أن بيروكسيد الهيدروجين هو نوع الأكسجين التفاعلي المسؤول عن الإشارة إلى فقدان العظام الناتج عن نقص الإستروجين .

Oxford Academic, Hydrogen Peroxide Is Essential for Estrogen-Deficiency Bone Loss and Osteoclast Formation, 2005