Абстрактный

Недавно мы обнаружили, что дефицит эстрогена приводит к снижению тиоловой антиоксидантной защиты в костях грызунов. Более того, введение препаратов, повышающих концентрацию в костях глутатиона, основного внутриклеточного антиоксиданта, предотвращало потерю костной массы из-за дефицита эстрогена, тогда как истощение запасов глутатиона при введении бутионинсульфоксимина провоцировало значительную потерю костной массы. Для дальнейшего анализа механизма, с помощью которого антиоксидантная защита модулирует потерю костной массы, мы сравнили экспрессию известных антиоксидантных ферментов в остеокластах. Мы обнаружили, что глутатионпероксидаза 1 (Gpx), фермент, в первую очередь ответственный за внутриклеточную деградацию перекиси водорода, является преобладающим антиоксидантным ферментом, экспрессируемым остеокластами, и его экспрессия была увеличена в макрофагах костного мозга за счет активатора рецептора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL), а в остеокластах - за счет 17β-эстрадиола. Поэтому мы проверили эффект сверхэкспрессии Gpx в остеокластах путем стабильной трансфекции клеток RAW 264.7 (RAW), которые способны к дифференцировке остеокластов в ответ на RANKL, конструкцией, экспрессирующей Gpx. Образование остеокластов прекратилось. Экспрессионная конструкция Gpx также подавляла RANKL-индуцированную активацию ядерного фактора-κB и повышала устойчивость к окислению дигидродихлорфлуоресцеина экзогенной перекисью водорода. Поэтому мы проверили роль перекиси водорода в потере костной ткани, вызванной дефицитом эстрогена, путем введения мышам пегилированной каталазы.Эти результаты позволяют предположить, что перекись водорода является реактивной формой кислорода, ответственной за сигнализацию потери костной массы при дефиците эстрогена.

Oxford Academic, Hydrogen Peroxide Is Essential for Estrogen-Deficiency Bone Loss and Osteoclast Formation, 2005