Hidrojen peroksit

Hidrojen Peroksit, Östrojen Eksikliğine Bağlı Kemik Kaybı ve Osteoklast Oluşumu İçin Esastır

Son zamanlarda östrojen eksikliğinin kemirgen kemiklerinde tiyol antioksidan savunmalarının azalmasına yol açtığını bulduk. Dahası, kemikteki ana hücre içi antioksidan olan glutatyon konsantrasyonunu artıran ajanların uygulanması östrojen eksikliğine bağlı kemik kaybını önlerken, butiyonin sülfoksimin uygulamasıyla glutatyonun tükenmesi önemli kemik kaybına neden oldu. Antioksidan savunmaların kemik kaybını nasıl modüle ettiğini daha ayrıntılı analiz etmek için, osteoklastlardaki bilinen antioksidan enzimlerin ekspresyonunu karşılaştırdık. Hidrojen peroksitin hücre içi parçalanmasından öncelikle sorumlu olan enzim olan glutatyon peroksidaz 1'in (Gpx), osteoklastlar tarafından eksprese edilen baskın antioksidan enzim olduğunu ve ekspresyonunun kemik iliği makrofajlarında nükleer faktör-κB ligandının reseptör aktivatörü (RANKL) ve osteoklastlarda 17β-östradiol tarafından artırıldığını bulduk. Bu nedenle, RANKL'ye yanıt olarak osteoklastik farklılaşma yeteneğine sahip RAW 264.7 (RAW) hücrelerinin, Gpx ekspresyon yapısı ile stabil transfeksiyonu yoluyla osteoklastlarda Gpx'in aşırı ekspresyonunun etkisini test ettik. Osteoklast oluşumu ortadan kalktı. Gpx ekspresyon yapısı ayrıca RANKL kaynaklı nükleer faktör-κB aktivasyonunu baskıladı ve eksojen hidrojen peroksit tarafından dihidrodiklorofloresinin oksidasyonuna karşı direnci artırdı. Bu nedenle, farelere pegile katalaz uygulayarak östrojen eksikliğinin neden olduğu kemik kaybında hidrojen peroksitin rolünü test ettik. Katalazın, ovariektomi kaynaklı kemik kaybını önlediğini bulduk. Bu sonuçlar, hidrojen peroksitin östrojen eksikliğinin kemik kaybını işaret eden reaktif oksijen türü olduğunu düşündürmektedir .

Oxford Academic, Hydrogen Peroxide Is Essential for Estrogen-Deficiency Bone Loss and Osteoclast Formation, 2005